巨頭重金押注，交易屢破天價，風向已然清晰。一條名為“小核酸”的賽道，正從實驗室的冷板凳上起身，快步走向產業舞臺的中央。

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小核酸：從“不可成藥”到“精準可及”

傳統藥物如同鎖匠，在人體蛋白質的復雜結構上尋找鎖孔（靶點）。但人類基因組中，超過80%的疾病相關靶點屬于“不可成藥”——它們的結構太光滑、太隱蔽，讓小分子和抗體都無從下手。

小核酸藥物，帶來了第三種思路：它不執著于鎖孔，而是直接去找制造鎖的“圖紙”。

通過siRNA、ASO等短鏈核酸分子，小核酸藥物能在信使RNA（mRNA）層面，以堿基互補配對的精確法則，沉默或調控致病基因的表達。這相當于在錯誤指令被執行前，就將其精準攔截。

其顛覆性體現于三個維度：

首先是突破“不可成藥”靶點局限。小核酸藥物憑借堿基互補配對的特異性，可直接作用于這些“不可成藥”靶點，為疾病治療開辟新路徑。例如，針對脊髓性肌萎縮癥（SMA）的ASO藥物諾西那生鈉，正是通過靶向SMN2基因，彌補了傳統藥物無法干預該疾病關鍵基因的空白。

同時具備精準性與長效性雙重優勢。在精準性上，小核酸藥物通過嚴格的堿基互補配對沉默靶基因，脫靶率較小分子藥物大幅降低，顯著提升治療安全性；在長效性上，其半衰期大幅延長，以降脂siRNA藥物英克司蘭為例，每6個月給藥1次即可維持療效，較傳統每日口服降脂藥，患者用藥負擔大幅降低，治療依從性提升。

此外小核酸還有研發效率與臨床開發成功率顯著的優勢。基于序列設計的模塊化開發模式，小核酸藥物研發周期較抗體藥物縮短2-3年；根據Alnylam披露的數據，在臨床1期至3期階段，其累計轉化率達到64.4%，而靶向藥領域、醫藥行業整體的轉化率分別只有10.3%和5.7%，小核酸臨床轉化率顯著。

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技術破壁巨量增量市場打開

小核酸藥物的療效，一半在于序列設計，另一半則取決于能否安全、精準地送達目標細胞。

遞送系統，是制約其發展的最關鍵瓶頸，也是價值爆發的核心引擎。早期的小核酸藥物大多局限于肝臟，因為脂質納米顆粒（LNP）等遞送技術天然傾向于肝靶向。而近年來的突破，正將戰火引向更廣闊的疆域。

不同遞送技術針對不同組織靶點形成差異化解決方案，目前已經逐步實現從肝靶向到跨腦遞送、肺靶向等肝外靶向的技術突破；適應癥方面，從罕見疾病及心血管疾病，到減重等重大代謝領域以及CNS甚至腫瘤領域的延伸。

小核酸藥物的研發中，ASO和siRNA仍是小核酸藥物的研發重點，在整體研發中占比分別為38%和32%。FDA已批準19種小核酸藥物在全球范圍內上市，其中包括11種ASO藥物、6種siRNA藥物和2種核酸適體（包括已從市場上撤回的產品），已上市的核酸藥物中有13種靶向遺傳性疾病，3種靶向眼科疾病，1種靶向心血管疾病，1種靶向神經退行性疾病，1種靶向代謝性疾病。

在目前在研的siRNA藥物中，布局適應癥已經從過去的罕見病向重大慢性病及神經疾病領域延伸，糖脂代謝、心血管相關疾病為主要應用領域，兩者占到在研siRNA管線的64%。腎相關代謝疾病例如高尿酸等僅次其后，CNS疾病例如阿爾茲海默癥、帕金森病也是布局方向之一。另外已經有企業嘗試siRNA在癌癥疫苗領域的研究。

資料來源：中國醫藥創新促進會，各公司官網

2025年10月，諾華以120億美元巨資收購的Avidity公司，這也是近十幾年來諾華規模最大的一筆收購，意在其現有管線及AOC平臺，利用抗體介導的靶向性，能將小核酸藥物遞送至肌肉、心臟乃至中樞神經系統。同時，Arrowhead的TRiM平臺等也因其多器官靶向的靈活性為其新一代管線的開發提供技術基礎。

同年，國內頭部企業舶望制藥與Novartis圍繞siRNA管線再次達成合作，共同探索BW-00112在高血壓領域的治療潛力，舶望取得1.6億美元首付款與53.6億美元潛在總金額。

接下來，諾華LP（a）藥物Pelacarsen將于2026H1讀出3期臨床數據；減肥領域，INHBE靶點和ALK7靶點數據持續驗證；后續還有多個靶點臨床數據持續讀出，小核酸藥物正在不斷爆發。

數據顯示，全球小核酸藥物市場規模已從2019年的27億美元增長到2024年的57億美元，復合年增長率為16.2%。根據沙利文預測，2029年及2034年將分別達到206億美元及549億美元，2024年至2029年的復合年增長率為29.4%，2029年至2034年的復合年增長率為21.6%。

按類型分布來看，siRNA市場占比逐步提升，2019年為2億美元（占比7%），2024年增長為24億元美元（占比為44.5%），增長勢頭迅猛，未來siRNA藥物有望成為小核酸中的主流細分。

資料來源：瑞博生物招股書，弗若斯特沙利文

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國內企業實現從跟隨到并跑

當前，中國創新藥出海加速，其中舶望制藥、邁威生物、靖因藥業等中國企業通過授權交易將siRNA資產推向全球，交易金額屢破10億美元，標志著中國小核酸創新能力獲得國際認可。

當前有石藥集團、瑞博生物、圣諾醫藥、舶望制藥、大睿生物、靖因生物、圣因生物等研發平臺型企業，其中石藥推進成熟靶點的中美臨床，力爭雙鏈siRNA療效優勢；瑞博既有肝外遞送技術，又布局PCSK9等熱門靶點；圣諾既有雙靶點技術，又深耕腫瘤適應癥；而中生制藥通過收購赫吉亞快速切入小核酸賽道，主打LPa超長效年制劑，目前已進入2期臨床階段。

資料來源：各公司官網

自研管線布局中有必貝特、前沿生物、悅康藥業、福元醫藥、邁威生物、東陽光藥等企業，其中必貝特同時布局雙靶點和肝外遞送，前沿生物聚焦MASP單靶雙靶，差異化布局IgA腎病。

資料來源：各公司官網

此外還有中生制藥（整體收購赫吉亞）、信立泰（安龍生物+自研）、陽光諾和（安龍生物+自研）、特寶生物（Aligos）、君實生物（潤佳醫藥）、信達生物（圣因生物）、熱景生物（堯景基因）等合作投資布局的企業。

小核酸的崛起，不止是增加了一類新藥。它更深遠的意義在于，將制藥業的思維，從“蛋白質空間”的艱難探索，部分轉向了“核酸序列空間”的理性設計。

當藥物的發現變得更像一種基于基因密碼的“編程”，其速度、精準度和可開發范圍都將被重新定義。那些困擾人類已久的遺傳病、神經退行性疾病、慢性代謝病，或許將迎來一波全新的解決方案。