近日，生物醫藥公司愛科百發“棄港回A”，將沖刺科創板IPO，擬募資近20億元。

招股書顯示，愛科百發的核心產品AK0529是一種新型的呼吸道合胞病毒(下稱RSV)融合蛋白抑制劑，用于治療嬰幼兒、成人患者中呼吸道合胞病毒的感染。

近三年，愛科百發虧損不斷擴大。通過募資投入，AK0529及其他產品能否成功開發并商業化，未來市場前景幾何？

報告期內虧損擴大

近一半研發產品未進入臨床？

招股書顯示，愛科百發即將進入商業化階段，是專注于兒科疾病、呼吸系統和肺部疾病領域全球化創新藥研發的生物醫藥公司。本次募資19.97億元，其中13.37億元將用于創新藥研發，2.10億元將用于營銷網絡建設項目，另有4.50億元用以補充流動資金。

從管線來看，愛科百發共有9款候選藥物，包括以AK0529(商品名：愛司韋、Ziresovir)為代表的RSV治療藥品組合，以及AK3280為代表的抗纖維化藥品組合，此外還涵蓋了乙肝等適應癥治療藥物。

9款候選藥物中，目前只有5個產品進入臨床研究階段。但愛科百發已投入大量資金用于產品管線的臨床前研究及臨床試驗。2020年至2022年，公司研發投入分別為1.06億元、1.39億元和1.96億元。

同時，“V觀財報”(微信號ID:VG-View)注意到，愛科百發有多款產品為技術授權許可或與外界合作開發。就核心產品AK0529而言，該藥物并非完全由公司主導，而是愛科百發的創始人鄔征從前公司羅氏制藥帶過來的項目。

招股書顯示，鄔征1963年9月出生，曾任羅氏(中國)生物部及病毒部負責人，在羅氏任職期間領導開發了抗RSV新藥AK0529。2013年，羅氏進行內部結構調整，對RSV管線的發展定位產生改變。鄔征曾在媒體訪談中提到，從全球市場角度出發，羅氏這一大體量的企業覺得RSV市場相對比較小，同時這又是一款兒童藥，不愿意持續投資。

雖然羅氏沒有再繼續開發AK0529，但鄔征仍然看好該項目，2013年，鄔征離職并創立愛科百發，并在2014年從羅氏獲得AK0529全球權益后繼續研發。

這一授權并非免費，也并不便宜。招股書顯示，愛科百發將向羅氏支付首付款、研發及銷售里程碑付款以及許可費用，其中首付款100萬美元，研發里程碑付款合計不超過1500萬美元，銷售里程碑付款合計不超過8100萬美元。以此計算，若AK0529成功上市銷售，愛科百發將向羅氏支付至多6.7億元的費用。

此外，愛科百發還將按照AK0529年凈銷售收入的個位數比例向羅氏支付特許使用權費用，直至AK0529實現銷售滿十年或實現銷售的特定國家/地區不再存在關于AK0529的生產、使用、銷售或進口的有效權利要求。

除了AK0529，愛科百發還從羅氏獲取了AK3280全球權益；從Commave Therapeutics引進了用于治療注意缺陷與多動障礙AK0901，愛科百發擁有其在大中華區的獨家開發、生產及商業化權利；AK0610由中科院微生物研究所研究團隊發現，愛科百發與中科院微生物研究所開展了合作并于2021年受讓了該抗體的全球權益；AK0705是一款有潛力治療COPD的候選創新藥物，目前愛科百發正在與其化合物發現人Calibr合作開發。

愛科百發的無形資產占比較高，報告期內分別為3889.02萬元、4486.05萬元和9757.58萬元，占非流動資產比例分別為85.87%、72.31%和90.53%，主要為技術授權許可。

在這樣的產品管線下，因為暫未有產品上市銷售，在2020年到2022年，愛科百發的營收全部依靠此前將治療乙型肝炎的AK0706的部分權益給了特寶生物，包括許可專利、臨床前研發服務等。在2020年到2022年，歸屬于母公司普通股股東的凈虧損從1.04億元擴大至2.14億元。

對于何時能夠扭虧為盈，愛科百發在招股書表示，公司未來仍需較大規模的持續研發投入完成臨床前研究、臨床試驗及新藥上市申請等研發活動。未來一段時間內，預期將持續虧損，累計未彌補虧損將繼續擴大。

核心藥品預計今年上市

前景幾何？

目前進展最快的，也是愛科百發的核心藥品AK0529，于2022年12月被國家藥監局受理上市許可申請(NDA)，并列入優先審評。愛科百發預計AK0529將于2023年獲批上市，實現商業化銷售。

“V觀財報”注意到，自2022年冬天開始，RSV流行開始受到關注。美國芝加哥市衛生專家就表示，當地可能出現“三疫大流行”，即新冠、流感和RSV同時流行。那么，RSV的市場規模有多大？愛科百發能否搶奪市場？

公開資料顯示，RSV感染屬于自限性疾病，一般為輕癥。但該病毒對于兒童、老年人，及免疫系統較弱的人仍有一定威脅，根據《兒童呼吸道合胞病毒診斷、治療和預防專家共識》(下稱“專家共識”)，其中提到，RSV感染是造成嬰幼兒病毒性呼吸道感染住院的首要因素，嚴重危害兒童健康。

就花費來看，根據《中國實用兒科雜志》發表的文章，兒童RSV感染給全球衛生保健服務均造成了巨大的經濟負擔。

但從藥物儲備來看，公開資料顯示，世界范圍內尚未有針對RSV的特效抗病毒治療藥物獲批。

根據灼識咨詢報告，在RSV預防藥物領域，唯一經美國食品藥品監督管理局(下稱FDA)批準的單克隆抗體帕利珠單抗僅能降低約55%的住院率且價格昂貴，其全球年銷售額在過去十年內達到約16億美元。2022年11月，歐洲藥品管理局正式批準Beyfortus(Nirsevimab)用于新生兒和嬰兒RSV感染預防。目前兩種抗體藥物尚未在中國獲批。

同時，《港股18A生物科技公司發行投資活報告》寫道，患者對于有效RSV藥物的需求一直沒有得到滿足，由此促進了新的RSV候選藥物的臨床前研究和臨床試驗，推動新藥研發進程，助力呼吸系統藥物市場增長。

由此可見，就RSV治療藥物來看，有一定的市場空間。

但另一方面，愛科百發在招股書中透露，將通過自有銷售網絡或合作模式進行商業化銷售，通過渠道覆蓋迅速產生銷售收入，并爭取在國家醫保政策對兒科急需藥品的有力保障下最快速度將藥品納入國家醫保目錄。

“專家共識”稱，臨床上在RSV的流行、致病機制、診斷、治療及預防等方面尚存在一些不足。愛科百發自建的銷售團隊能否完成醫生及患者教育，順利為AK0529開啟放量仍存在一定的不確定性。

最后，從市場競爭來看，布局RSV治療藥物并積極推進的藥企總體數量不算多。

2022年12月19日，輝瑞公司與聯拓生物宣布，根據已達成的戰略合作協議，輝瑞公司將行使選擇權獲得RSV治療候選藥物sisunatovir在中國大陸、新加坡地區的開發和商業化權利。Sisunatovir是一種在研的口服融合抑制劑，旨在通過抑制由F蛋白介導的病毒與宿主細胞的融合，以阻斷RSV復制。

君實生物在此前公告稱，新冠藥物VV116作為潛在RSV抑制劑，在RSV多個敏感細胞系上具有優異的抗病毒效果。5月8日，君實生物宣布，VV116獲CDE批準臨床，擬用于治療呼吸道合胞病毒(RSV)感染。

歌禮制藥1月31日公告稱，FDA已批準開展ASC10治療RSV感染IIa期臨床試驗。5月8日，歌禮制藥公告稱，國家藥監局已批準開展ASC10治療RSV感染的IIa期臨床試驗。

此外，還有一些藥企開發不達預期，主動或被動地放棄了RSV治療藥物的研發。

2022年5月18日，Enanta Pharmaceuticals公布了EDP-938在RSV成人患者的IIb期臨床研究結果。與安慰劑相比，EDP-938未達到總癥狀評分(TSS)降低的主要終點和抗病毒的次要終點。但該公司在聲明中表示，未來并不會擱置EDP-938的研發計劃。

2017年，步長制藥的全資子公司丹紅制藥開始進行BC0335的臨床試驗，該藥物擬用于兒童RSV感染。但2021年6月時，該藥物臨床試驗因存在較大的安全性風險，被國家藥監局責令立即暫停全部臨床試驗。