上海又一創(chuàng)新藥臨床獲批。

4月8日，上海細胞與基因治療領(lǐng)域再傳好消息，上海躍賽生物科技有限公司自主研發(fā)的全球首個難治性癲癇誘導(dǎo)多能干細胞（iPSC）來源異體細胞藥物，一個月內(nèi)接連獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）與中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床試驗批準，成為目前全球唯一一款在iPSC細胞治療癲癇領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)中美“雙批”的創(chuàng)新產(chǎn)品。

全球首創(chuàng)：開辟iPSC路線癲癇治療新路徑

癲癇是最常見的嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，全球患病人數(shù)約7000萬，中國約有1000萬患者，其中約30%為藥物難治性癲癇。傳統(tǒng)藥物、手術(shù)與神經(jīng)調(diào)控治療均存在顯著局限，臨床需求長期亟待滿足。目前全球僅美國Neurona公司基于人胚干細胞（ESC）的癲癇細胞療法進入Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗階段。

“癲癇主要原因就是腦區(qū)的興奮性神經(jīng)元過度興奮，抑制性的功能不足，這就會導(dǎo)致腦區(qū)的同步放電，那么病人就會出現(xiàn)失神發(fā)作，有的病人就會出現(xiàn)口吐白沫、全身抽搐的現(xiàn)象。”躍賽生物創(chuàng)始人、中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心高級研究員陳躍軍教授對第一財經(jīng)記者解釋道。

躍賽生物自主研發(fā)的UX-GIP001注射液是全球首個獲批進入臨床的產(chǎn)品，該產(chǎn)品直擊“腦內(nèi)抑制性GABA能中間神經(jīng)元功能缺失”這一癲癇核心病理，通過將iPSC定向分化為具有特定功能特征的抑制性神經(jīng)祖細胞，實現(xiàn)神經(jīng)環(huán)路修復(fù)與功能重建，突破傳統(tǒng)對癥治療局限，邁向疾病修復(fù)型根治新方向。此次UX-GIP001中國IND申請通過創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批30日通道快速獲批。

“iPSC路線中文叫做誘導(dǎo)性多能干細胞，能起到‘返老還童’的作用，它有兩個非常重要的功能，第一個功能是它可在體外無限擴增，第二是它可分化成我們體內(nèi)任意的細胞類型，這樣的話就可以為細胞治療提供大量可再生的細胞資源。”

躍賽生物向記者透露，在4月8日獲CDE批準后，首個患者將在近期入組，明年完成Ⅰ期注冊臨床并進入Ⅱ期。

“Ⅰ期臨床是以中國為主，但是我們在接近Ⅱ期臨床啟動的時候，希望能夠做國際多中心臨床試驗，計劃跟FDA去溝通Ⅱ期多中心臨床。利用好中美在新藥監(jiān)管層面的一些政策。我們在申請中美雙報的時候，了解到由于目前中國臨床數(shù)據(jù)的質(zhì)量越來越好，Ⅰ期數(shù)據(jù)也是得到FDA的認可的。所以我們將用最高效的方式在中國完成Ⅰ期，就可以直接無縫銜接到中美的Ⅱ期。”

轉(zhuǎn)化加速：從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用落地

上海的創(chuàng)新策源能力和臨床機構(gòu)資源，為生物醫(yī)藥這一典型的知識密集型行業(yè)打下了基礎(chǔ)。而如何將基礎(chǔ)研究轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用，也是陳躍軍一直思考的——“能否用誘導(dǎo)性多能干細胞分化產(chǎn)品治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病？”

“我自己的研究本身是轉(zhuǎn)化性的研究，這個過程中就會發(fā)現(xiàn)一些基礎(chǔ)研究和先進技術(shù)的問題，它們也都是針對臨床應(yīng)用的實際問題。”

從復(fù)旦醫(yī)學(xué)院本碩博士畢業(yè)后的陳躍軍2013年赴美從事博士后研究，2016年回國后加入了中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心。由于長期深耕干細胞神經(jīng)分化新技術(shù)開發(fā)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干細胞治療研究，陳躍軍團隊開發(fā)了高通量單克隆譜系示蹤新技術(shù)SISBAR，首次解析了神經(jīng)分化過程的“黑匣子”，并基于譜系信息開發(fā)了神經(jīng)細胞高效分化新技術(shù)，研究成果以通訊作者在《Cell Stem Cell》《Nature Methods》等國際頂尖期刊發(fā)表，申請了多項發(fā)明專利。

“我希望做的研究都是可以被轉(zhuǎn)化的，解決生命科學(xué)領(lǐng)域的實際問題。”他告訴記者，他所研究的領(lǐng)域雖然像帕金森、癲癇等都有新成果陸續(xù)進入了臨床研究的階段，但實際上還是有很多重要的科學(xué)問題沒有解決。

而上海的基礎(chǔ)研究、臨床、產(chǎn)業(yè)合作也讓他離“初衷”更近一步。

在細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)賽道，上海著力打造張江細胞與基因產(chǎn)業(yè)園、浦江基因未來谷，已集聚200家以上企業(yè)，占我國細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)的三分之一。“十四五”以來，上海已有5款細胞和基因治療產(chǎn)品獲批上市，其中4款是CAR-T細胞治療藥物，占全國50%；另一款是血友病B基因治療藥物，為國內(nèi)首創(chuàng)。

在他看來，上海無論是在科研平臺建設(shè)、人才政策支持方面，還是在創(chuàng)新藥物研發(fā)的環(huán)境、產(chǎn)業(yè)鏈協(xié)同方面都很完善。公司所在的浦東外高橋，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的上下游配套就很完善。“從臨床前到臨床，我們需要的各類專業(yè)CRO服務(wù)機構(gòu)，可能就在方圓5公里甚至1公里之內(nèi)。”這種密集的產(chǎn)業(yè)協(xié)作圈，讓企業(yè)能夠以極高的效率完成從研發(fā)到轉(zhuǎn)化的跨越。

借力市區(qū)兩級扶持，躍賽生物已在外高橋保稅區(qū)落成4000平方米研發(fā)中心與GMP潔凈廠房。并獲得上海國投、浦東創(chuàng)投及外高橋私募基金的長期資本支持。通過與瑞金醫(yī)院等頂尖醫(yī)療機構(gòu)的高效協(xié)同，創(chuàng)新成果正加速躍出實驗室、走向病床，在萬億級產(chǎn)業(yè)高地跑出細胞治療的“中國路徑”。