3月26日晚間，創(chuàng)新藥企業(yè)一品紅(300723)發(fā)布公告，公司全資子公司廣州一品紅制藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“一品紅制藥”）自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物APH03571片的藥物臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理。并收到《受理通知書(shū)》。

公告顯示，APH03571是公司研制的擬用于攜帶FLT3（全稱(chēng)：FMS-like tyrosine kinase3，譯為FMS樣酪氨酸激酶3）突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓系白血?。╝cutemyelogenous leukemia，簡(jiǎn)稱(chēng)：AML）成人患者的治療藥品。

據(jù)介紹，F(xiàn)LT3基因位于人類(lèi)第13號(hào)染色體q12區(qū)域，編碼一種屬于Ⅲ型受體酪氨酸激酶（RTK）家族的蛋白，在細(xì)胞增殖、分化中起關(guān)鍵調(diào)控作用。FLT3基因突變，尤其是內(nèi)部串聯(lián)重復(fù)突變（ITD）和酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域點(diǎn)突變（TKD），是急性髓系白血病（AML）中最常見(jiàn)的基因異常之一。而口服小分子FLT3激酶抑制劑在臨床上被證明能夠有效治療攜帶FLT3突變的復(fù)發(fā)性或難治性成人AML。

有文獻(xiàn)報(bào)道，同時(shí)靶向IRAK4（全稱(chēng)：Interleukin-1 Receptor-AssociatedKinase 4，譯為白細(xì)胞介素-1受體相關(guān)激酶4）以及FLT3，是克服靶向FLT3時(shí)產(chǎn)生的適應(yīng)性耐藥的最有效方法。因此，同時(shí)靶向FLT3和IRAK4既能直接誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡，又有望通過(guò)克服靶標(biāo)依賴性（如FLT3繼發(fā)突變）和非靶標(biāo)依賴性耐藥機(jī)制，顯著延長(zhǎng)疾病緩解期。

而APH03571片為FLT3抑制劑和IRAK4降解劑的雙靶點(diǎn)藥物，通過(guò)對(duì)FLT3靶點(diǎn)的激酶抑制活性以及對(duì)IRAK4的降解活性，達(dá)到治療FLT3突變陽(yáng)性的復(fù)發(fā)/難治AML的目的。

APH03571臨床前藥效研究顯示，作為高活性的FLT3激酶抑制劑和IRAK4降解劑，可劑量依賴性抑制MV-4-11細(xì)胞皮下異種移植腫瘤模型小鼠的腫瘤體積以及延長(zhǎng)MOLM-13-luc細(xì)胞尾靜脈異種移植腫瘤模型小鼠的中位生存期。

公告稱(chēng)，APH03571片在境內(nèi)外均未上市。公司申報(bào)的APH03571片，為含有新的結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，且具有臨床價(jià)值，規(guī)格為25mg和100mg。根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類(lèi)及申報(bào)資料要求的通告》（2020年第44號(hào)）規(guī)定，確定本品為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，注冊(cè)分類(lèi)為化學(xué)藥品1類(lèi)。